Apakah Ozemic benar -benar menyebabkan kanker tiroid? Apa yang sebenarnya dikatakan sains

Untuk semua buzz di sekitar oempic dan obat GLP-1 serupa untuk penurunan berat badan, ada juga banyak kekhawatiran tentang potensi efek samping yang serius atau jangka panjang.

Di antara yang paling menakutkan dari ketakutan ini adalah bahwa obat GLP-1 dapat menyebabkan jenis kanker tiroid tertentu. Risikonya cukup relevan sehingga Administrasi Makanan dan Obat-obatan telah lama mengharuskan obat GLP-1 untuk membawa peringatan menasihati orang dengan risiko yang lebih tinggi, seperti mereka yang memiliki riwayat keluarga kanker tertentu, untuk menghindari menggunakannya.

Namun, obat GLP-1 pertama (untuk diabetes tipe 2) mencapai pasar 20 tahun yang lalu. Sejak kedatangan mereka, para ilmuwan telah melakukan banyak penelitian yang meneliti apakah obat -obatan ini benar -benar memicu kanker tiroid – termasuk penelitian yang diterbitkan Januari lalu di Jama Otolaryngology – Head & Neck Surgery.

Secara keseluruhan, penelitian ini, seperti banyak tetapi tidak semua penelitian, tidak menemukan peningkatan risiko yang signifikan pada kanker tiroid yang terkait dengan penggunaan GLP-1 (dibandingkan dengan obat diabetes lainnya). Di luar hasil utama, temuan ini mungkin juga memberikan petunjuk penting mengapa beberapa penelitian telah menemukan hubungan seperti itu.

Gizmodo berbicara dengan penulis studi Rozalina McCoy, seorang ahli endokrin di University of Maryland, tentang asal-usul hubungan potensial antara GLP-1 dan kanker tiroid. Dia membahas temuan timnya dan trade-off yang terlibat dalam memulai obat baru, tidak peduli seberapa ajaibnya kedengarannya. Percakapan berikut telah diedit dengan sedikit kejelasan dan tata bahasa.

Gizmodo: Mengapa dokter dan agensi seperti FDA khawatir tentang kemungkinan risiko kanker tiroid ini dari menggunakan GLP-1?

Rozalina McCoy: Jadi ketika obat -obatan ini sedang dikembangkan, mereka juga sedang diuji. Pengujian ini dilakukan dalam model hewan, biasanya tikus. Dalam studi praklinis awal itu, yang dilakukan sebelum obat -obatan ini pernah digunakan pada manusia, ada kekhawatiran tentang apa yang disebut tumor sel C, yang merupakan jenis kanker tiroid yang sangat spesifik dan langka, ditemukan pada tikus. Dan karena ini diamati pada tikus, ketika obat GLP-1 pertama disetujui, mereka datang dengan peringatan FDA bahwa obat-obatan ini tidak boleh digunakan pada individu yang memiliki riwayat pribadi atau keluarga dari tumor semacam ini, seperti kanker tiroid meduler.

Sejak saat itu, ada kekhawatiran tentang apakah ini benar -benar terjadi pada orang. Jadi selama dua dekade bahwa kelas obat ini telah ada, para ilmuwan telah ingin memahami: Apakah ini sesuatu yang berdampak pada orang? Dan tantangannya adalah bahwa dalam uji klinis, uji coba terkontrol secara acak yang mempelajari obat -obatan ini, mereka biasanya mendaftar hingga beberapa ribu pasien. Dan mungkin karena jenis kanker tiroid yang spesifik ini sangat jarang, risiko ini belum terlihat dalam uji coba.

Jadi pertanyaannya selalu: yah, apakah itu karena uji coba melibatkan pasien berisiko sangat rendah? Karena sekali lagi, karena ada peringatan kotak hitam ini, uji coba tidak akan pernah melibatkan pasien yang secara sadar berisiko, jadi mungkin mereka memilih untuk orang berisiko rendah. Atau apakah kita tidak melihat kanker karena uji coba umumnya pendek? Sebagian besar uji klinis hanya berlangsung hingga beberapa tahun, karena mereka sangat mahal untuk dilakukan. Jadi, apakah kita tidak mengikuti pasien cukup lama? Atau apakah benar -benar tidak ada risiko sama sekali?

Jadi penelitian menggunakan data dunia nyata benar -benar berupaya melengkapi data uji klinis untuk mendeteksi peristiwa langka. Bagaimana jika kita hanya melihat apa yang terjadi sekarang karena kita memiliki jutaan orang yang minum obat ini – bisakah kita melihat sinyal ini?

Gizmodo: Apa perbedaan penelitian Anda dari upaya masa lalu untuk mencari sinyal ini?

McCoy: Kami sedang membangun bukti yang sangat kuat ini yang telah melihat ini sebelumnya. Tetapi studi -studi itu memiliki beberapa keterbatasan yang benar -benar ingin kami atasi, dan ada beberapa hal spesifik yang ingin kami lakukan secara berbeda.

Untuk satu, kami hanya menggunakan set data terbesar yang dimungkinkan untuk melakukan ini. Jadi kami memiliki informasi asuransi untuk orang -orang dengan asuransi swasta, untuk orang -orang dengan Medicare Advantage Insurance, yang sekarang sekitar setengah dari orang dengan Medicare, dan untuk orang -orang dengan Medicare tradisional. Jadi kami memiliki orang -orang di seluruh negeri dengan berbagai jenis asuransi, paparan yang berbeda, sistem kesehatan yang berbeda. Kami dapat memasukkan hampir 400.000 pasien secara keseluruhan, dan sekitar 41.000 pasien yang dirawat dengan GLP-1, sehingga populasi pasien yang sangat besar menggunakan semua jenis obat GLP-1 yang berbeda.

Yang kedua adalah bahwa kami melihat tingkat kanker tiroid yang didiagnosis sejak hari pertama memulai pengobatan dan selanjutnya, dan secara khusus berfokus pada tahun pertama, kemudian tahun kedua, dan kemudian di luar. Ketika kami melihat literatur sebelumnya, banyak perbedaan dalam hasil penelitian – beberapa studi menemukan perbedaan dan yang lain tidak menemukan perbedaan dalam risiko kanker – tampaknya berasal dari fakta bahwa beberapa penelitian melakukan apa yang kami lakukan, bahwa mereka melihat sejak awal pengobatan dan selanjutnya. Tetapi penelitian lain tidak benar -benar melihat enam bulan pertama atau setahun, dan studi inilah yang cenderung tidak menemukan peningkatan risiko, sedangkan studi yang melihat seluruh rentang waktu, mereka memang cenderung menemukan peningkatan. Jadi ada pertanyaan ini: Apa yang terjadi di sini?

Gizmodo: Hanya untuk mengklarifikasi, salah satu alasan mengapa waktu ini penting adalah karena tidak mungkin bahwa kanker terkait GLP-1 akan muncul hanya dalam enam bulan hingga satu tahun seseorang yang menggunakan obat-obatan ini, apakah itu benar?

McCoy: Tepatnya, karena kanker tiroid biasanya membutuhkan waktu lama untuk berkembang. Sekarang, tentu saja, kanker agresif yang berkembang dengan cepat. Namun, kanker agresif itu diharapkan untuk membahayakan pasien dan menyebabkan orang pergi ke rumah sakit, membutuhkan perawatan, atau bahkan mati. Dan kita tahu itu tidak terjadi karena kita memiliki banyak literatur yang menunjukkan bahwa GLP-1 cenderung mengurangi risiko kematian.

Gizmodo: Jadi apa takeaways utama?

McCoy: Pertama, kami menemukan bahwa ketika kami melihat periode studi secara keseluruhan, tidak ada peningkatan risiko kanker, yang hebat. Namun, ketika kami melihat hanya tahun pertama, kami memang melihat peningkatan risiko. Jadi itu membuat kami melihat lebih dalam mengapa hal itu terjadi, apa yang mengendarainya?

Dan kami melihat tingkat USG tiroid, yang merupakan cara Anda mendeteksi kanker tiroid ini. Kami melihat bahwa pasien yang memulai GLP-1, mereka memiliki tingkat yang jauh lebih tinggi untuk mendapatkan USG tiroid daripada pasien lain. Dan ini penting karena kita tahu bahwa ada banyak overdiagnosis kanker tiroid. Kami mendeteksi lesi atau nodul ini di tiroid bahwa ketika biopsi terlihat seperti kanker, jadi kami menyebutnya kanker. Namun jika kita tidak akan pernah mendeteksi mereka dan tidak pernah menghilangkan tiroid, pasien kemungkinan besar akan baik -baik saja. Jadi ini berisiko sangat rendah, sangat lambat, jika tidak sama sekali, kanker tumbuh.

Kembali ke penelitian kami, saya pikir apa yang kami temukan adalah bahwa pasien GLP-1 semakin didiagnosis dengan kanker tiroid yang sangat dekat dengan dimulainya pengobatan karena mereka mendapatkan lebih banyak ultrasound.

Gizmodo: Itu jelas menimbulkan pertanyaan mengapa.

McCoy: Saya pikir itu mungkin tiga kali lipat, meskipun data kami tidak dapat secara khusus memberi tahu kami.

Satu hal yang bisa terjadi adalah bahwa pasien mungkin merasakan sesuatu di leher yang mengkhawatirkan mereka, seperti benjolan, atau mungkin mereka memiliki CT scan baru -baru ini. Tetapi jika Anda khawatir ada sesuatu di tiroid, dan jika Anda mengambil GLP-1 yang memiliki peringatan kotak hitam ini, orang-orang mungkin menjadi lebih cemas dan ingin memeriksanya, untuk menjadi lebih teliti hanya karena resepnya.

Yang kedua adalah bahwa beberapa dokter dan pasien mungkin cemas bahkan memulai GLP-1 jika mereka tidak memiliki bukti pasti bahwa tidak ada yang salah dengan tiroid mereka. Jadi mungkin ada sedikit USG profilaksis yang dilakukan hanya untuk memastikan, terutama jika ada riwayat keluarga masalah tiroid, yang sangat umum dan biasanya tidak terkait dengan kanker tiroid.

Dan penjelasan ketiga yang mungkin adalah bahwa ketika orang menurunkan berat badan saat mengambil GLP-1, sebagian besar penurunan berat badan terjadi dalam beberapa bulan pertama terapi. Jadi ketika orang menjadi lebih kurus, mereka sekarang mungkin bisa merasakan nodul selama ujian. Dan sekali lagi, ditambah dengan kewaspadaan ekstra, dokter kemudian mungkin lebih cenderung biopsi dan mendiagnosis kanker.

Poin kunci dalam penelitian ini adalah bahwa kami telah menunjukkan GLP-1 menyebabkan lebih banyak diagnosis kanker tiroid. Tetapi mereka tidak mengarah pada lebih banyak kasus kanker tiroid karena deteksi itulah masalahnya. Dan kita tahu bahwa orang-orang yang menggunakan GLP-1, bahwa risiko kematian mereka kurang dari pasien yang dirawat dengan sulfonylureas dan DPP-4 (dua kelas obat diabetes lainnya).

Gizmodo: Ini jelas bukan satu -satunya penelitian yang melihat risiko dan manfaat dari kelas obat ini. Secara keseluruhan, di mana Anda akan mengatakan bahwa perhitungan itu ada sekarang? Untuk orang -orang yang mereka resepkan, apakah manfaatnya lebih besar daripada risiko yang kita ketahui dan yang kita cari?

McCoy: Cara Anda mengutarakan pertanyaan itu persis bagaimana pasien harus memikirkannya. Dan inilah yang saya katakan kepada pasien saya setiap kali kita sampai pada titik memutuskan apakah mereka harus memulai obat baru dan apa yang seharusnya obat itu. Karena selalu merupakan pertukaran antara apa manfaatnya bagi pasien tertentu dan apa risiko potensial? Dan perhitungan itu unik untuk setiap orang dalam situasi mereka, itulah sebabnya sangat penting bagi pasien untuk berbicara dengan dokter mereka dan memahami keseimbangan manfaat dan risiko khusus bagi mereka.

Jadi untuk GLP-1, kita tahu bahwa ada banyak manfaat dalam hal berkurangnya peristiwa dan kematian bagi orang yang memiliki penyakit jantung-risiko serangan jantung dan stroke berkurang. Orang yang mengalami gagal jantung, mereka memiliki lebih sedikit rawat inap terkait gagal jantung. Orang yang memiliki penyakit ginjal kronis, tingkat penyakit ginjal mereka semakin buruk adalah melambat, dan tingkat pengembangan gagal ginjal lebih rendah. Orang yang memiliki berat badan ekstra dan menurunkan berat badan itu – masalah yang terkait dengan penurunan berat badan tampaknya menjadi lebih baik. Jadi hal -hal seperti penyakit hati metabolik, radang sendi, sleep apnea, mereka cenderung menjadi lebih baik.

Jadi pada pasien yang penting ini, yang mungkin memiliki penyakit jantung, penyakit ginjal, atau komplikasi obesitas, maka manfaat GLP-1 lebih besar daripada risiko potensial, yang biasanya merupakan efek samping gastrointestinal. Kita tahu bahwa mereka dapat menyebabkan – meskipun tidak selalu – nausea, diare, kembung. Pada orang yang menurunkan berat badan dengan cepat, ada peningkatan risiko batu empedu, karena akan ada dengan segala jenis penurunan berat badan yang cepat. Jika orang kehilangan banyak berat badan tanpa berolahraga, maka mereka kehilangan massa otot, sehingga mereka bisa menjadi lebih lemah.

Jadi kuncinya adalah: Maukah Anda mendapat manfaat? Dan apakah Anda akan dirugikan? Dan dapatkah risiko Anda berkurang melalui perubahan gaya hidup, seperti berolahraga atau makan lebih sehat sehingga Anda tidak memiliki mual, kembung, atau diare – mungkin dengan makan makanan yang lebih kecil atau makanan yang lebih kecil atau makanan yang kurang pedas. Jadi selalu ada pertukaran. Jika saya memiliki pasien yang memiliki efek samping GI yang sangat buruk, maka manfaatnya mungkin tidak sepadan karena mereka sangat sengsara. Tetapi jika mereka menoleransi itu, saya pikir mereka. Ini benar -benar keputusan individu untuk setiap pasien.